Evidência para a base genética de autismo: modelos de ratos mostram que o número de cópia Gene Controles estrutura do cérebro e comportamento

Cientistas em Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) descobriram que uma das alterações genéticas mais comuns no autismo - a supressão de um cluster 27 genes no cromossomo 16 - provoca o autismo-como características. Através da geração de modelos do rato do autismo usando uma técnica conhecida como engenharia cromossomo, CSHL Professor Alea Mills e seus colegas fornecem a primeira evidência funcional que herdar menos cópias desses genes leva a características semelhantes às usadas para diagnosticar crianças com autismo. O estudo foi publicado naProceedings of the National Academy of Sciences na edição em linha adiantada durante a semana de 03 de outubro. "As crianças normalmente herdam uma cópia de um gene de cada progenitor. Tínhamos as ferramentas para ver se as mudanças no número de cópias encontradas em crianças com autismo estavam causando a síndrome ", explica Mills. Em 2007, o professor Michael Wigler, também no CSHL, revelou que algumas crianças com autismo têm uma pequena no cromossomo 16, afetando 27 genes em uma região de nossos genomas referido como 16p11.2. A exclusão - que faz com que as crianças herdam apenas uma única cópia do gene do cluster 27 -. É uma das variações mais comuns número de cópia (CNVs) associados com o autismo "A idéia de que essa exclusão pode estar causando autismo foi emocionante", diz Mills."Então nós nos perguntamos se recortando o mesmo conjunto de genes em camundongos teria qualquer efeito." Depois de ratos de engenharia que tinha um defeito de cromossomo correspondente à supressão 16p11.2 humanos encontrados no autismo, Mills e sua equipe analisaram estes modelos para uma variedade de comportamentos, como as características clínicas do autismo freqüentemente variam muito de paciente para paciente, mesmo dentro da mesma família. "Ratos com a supressão agiu completamente diferente de camundongos normais", explica Guy Horev, um pós-doutorado no laboratório de Mills e primeiro autor do estudo. Estes ratos tiveram uma série de comportamentos característicos de autismo:. Hiperatividade, dificuldade de adaptação a um novo ambiente, dormindo déficits, e restrita, comportamentos repetitivos Curiosamente, ratos que tinham sido projetados para transportar uma cópia extra, ou duplicação, da 16p11.2 região não têm essas características, mas em vez disso, tinha os comportamentos recíprocos. Para cada comportamento, a exclusão teve uma conseqüência mais terrível do que a duplicação, o que indica que a perda de gene era mais grave. Isso pode explicar por que 16p11.2 duplicações são detectados muito mais freqüência do que exclusões dentro da população humana, e por pacientes com apagamentos 16p11.2 tendem a ser diagnosticados mais cedo do que aqueles com duplicações. Os modelos de mouse também revelou uma relação potencial entre 16p11.2 exclusão e de sobrevivência, como cerca de metade dos ratos morreram após o nascimento. Se esses achados estender-se a população humana poderia ser respondida por futuras pesquisas que investigam a relação entre este apagamento e casos inexplicáveis ​​de morte infantil. Os pesquisadores também usaram ressonância magnética para identificar as regiões específicas do cérebro que foram alterados nos modelos de autismo, revelando que oito partes diferentes do cérebro foram afetadas. O grupo está trabalhando agora para identificar qual gene ou grupo de genes entre os 27 que estão localizados dentro da região deletada é responsável pelo comportamento e alterações cerebrais observadas. "Alea Mills criou um recurso valioso para todos envolvidos na investigação do autismo. Os técnicos habilidade é extraordinário na criação de modelos de ratos portadores de uma variante genética humana que tem sido associados ao autismo ", diz Dr. Gerald Fischbach, Diretor de Ciências da Vida e Fundação Autismo Simons Research Initiative (SFARI). Esses camundongos será inestimável para identificar a base genética de autismo e para elucidar como essas alterações afetam o cérebro. Eles também poderiam ser usados ​​para inventar maneiras de diagnosticar crianças com autismo antes de desenvolver a síndrome de full-blown, bem como para a concepção de intervenções clínicas.