Genética: Rare, variantes comuns do autismo podem funcionar em conjunto

03 de abril de 2012

: Rede nexo: uma doença rara (amarelo) e comum (azul) autismo variantes genéticas associadas são ligados nas redes de um mesmo gene.

Os investigadores têm mapeado redes de genes expressos, ao mesmo tempo e local no cérebro e demonstrado que raras e comum autismo-linked mutações são susceptíveis de funcionar nas mesmas vias. Os resultados foram publicados em 08 de março PLoS Genetics¹ .

Estudos anteriores têm associado um grande número de variantes genéticas com autismo, que variam de variantes comuns que estão presentes na população em geral a mutações raras, que são mais susceptíveis de ser prejudicial. Estas variantes raras tendem a ser associado com outros distúrbios neuropsiquiátricos, no entanto, sugerindo que eles não são suficientes para levar a autismo.

No novo estudo, pesquisadores analisaram a associação entre variantes genéticas ligadas ao autismo por redes primeiro mapeamento de genes que possam vir a funcionar nos mesmos caminhos no cérebro. Eles fizeram isso usando dados do Atlas Cerebral Allen , um recurso que gráficos padrões de expressão gênica em todo o cérebro em desenvolvimento.

Os pesquisadores então compararam uma série de variantes raras e comuns associadas ao autismo de genes para as redes. Estes incluíram 121 variantes raras autismo listados na SFARI Gene , uma coleção abrangente de informações sobre genes associados com o autismo, e variantes comuns derivadas de estudos de associação de genes usando o autismo Resource Exchange genética , o Projeto Genoma do autismo e os Simons Simplex Coleção bancos de dados.

Três das redes de genes identificados incluem uma grande proporção de genes únicos para os neurónios, em oposição a outros tipos de células cerebrais, tais como os astrócitos. As variantes autismo associadas são mais propensos a sobrepor-se com genes em duas destas redes do que com as dos módulos de outros genes, o estudo.

Em uma das duas redes, as principais funções dos genes 'hub', ou aqueles que fazem a maioria das conexões, são a geração de novos neurônios e plasticidade sináptica, um processo que está subjacente a aprendizagem ea memória. Os genes do cubo também são expressos em regiões do cérebro responsáveis para a aprendizagem e memória, tais como o hipocampo.

Os genes mais conectada na rede outro neuronal associada com o autismo estão envolvidas na transmissão de sinais através das sinapses , as junções entre os neurónios, e são expressos em regiões do cérebro envolvidas no processamento sensorial. Estes incluem FMR1 , NRXN1 e CNTN4 .

Ambos raras e comuns autismo ligadas variantes mapeado para as mesmas redes e são mais propensos a ser encontrados juntos do que em grupos separados, o estudo também descobriu. Isso sugere que eles podem se combinar no mesmo caminho para levar ao autismo.